Plutôt que de viser les protéines pathogènes elles-mêmes, dépourvues de structure stable et donc difficiles à atteindre, AmyP53, un peptide adaptatif, cible leur point d’ancrage dans la membrane : les gangliosides. Une approche entièrement nouvelle, basée sur la flexibilité conformationnelle du peptide, jamais tentée jusqu’ici.
Pour s’assembler en pores, les protéines Aβ (maladie d’Alzheimer) et α-synucléine (maladie de Parkinson) doivent d’abord se fixer sur des gangliosides spécifiques de la membrane : GM1 dans la maladie d’Alzheimer, GM3 dans la maladie de Parkinson. AmyP53 se lie à ces gangliosides et empêche cette fixation. Privées de leur point d’ancrage, les protéines ne peuvent plus s’oligomériser dans la membrane : pas de pore, pas d’entrée de calcium, pas de cascade neurotoxique.
La conception d’AmyP53 a intégré dès l’origine de multiples paramètres biochimiques, biophysiques et pharmacologiques, afin d’éviter les écueils classiques du développement de candidats médicaments.
AmyP53 est issu du décryptage d’un code biologique : celui qui gouverne la reconnaissance des gangliosides par les protéines amyloïdes. Il a ainsi été conçu pour se fixer sur sa cible avec une haute spécificité, rester stable et être administré par voie nasale. Sa petite taille en fait un peptide facile à synthétiser.
En ciblant un mécanisme pathologique commun, AmyP53 est la première solution thérapeutique spécifiquement conçue pour traiter deux maladies neurodégénératives majeures : Alzheimer et Parkinson.
AmyP53 ouvre ainsi une nouvelle classe de médicaments, dont le potentiel s’étend à d’autres pathologies impliquant des protéines intrinsèquement désordonnées et des gangliosides.
La vidéo ci-dessous compare une membrane sans protection, où les protéines amyloïdes forment des pores, et une membrane protégée par AmyP53.
Les protéines Aβ ou α-synucléine se fixent sur les gangliosides concentrés dans les rafts de la membrane des cellules du cerveau.
Ancrées dans la membrane, elles s’assemblent en oligomères qui forment des pores perméables au calcium. L’afflux de Ca2+ déclenche la cascade neurotoxique : hyperphosphorylation de Tau, stress mitochondrial, mort neuronale.
AmyP53 occupe les gangliosides en amont : les protéines ne peuvent plus s’y fixer. Pas de pore, pas d’afflux de Ca2+, pas de cascade neurotoxique.
des patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentent aussi une pathologie α-synucléine, la signature de la maladie de Parkinson.
des cas d’Alzheimer avancé et de maladie à corps de Lewy présentent au moins une autre protéinopathie.
Formes mixtes : maladies à corps de Lewy
Chevauchement des pathologies Alzheimer et Parkinson
Données issues d’études post-mortem. Sources : Robinson J.L. et al., Brain, 2018
Compta Y. & Revesz T., Journal of Parkinson’s Disease, 2021.
Malgré des décennies de recherche et des milliards investis par l’industrie pharmaceutique, aucun traitement ne permet aujourd’hui d’arrêter la progression des maladies d’Alzheimer et de Parkinson. AmyP53 se distingue des approches actuelles sur chacun des points clés.
| Approches classiques ciblant les protéines amyloïdes | AmyP53 | |
|---|---|---|
| Cible | Approches classiquesLes protéines amyloïdes ou leurs agrégats (plaques) | AmyP53Les gangliosides, point d’ancrage membranaire commun des protéines amyloïdes |
| Stade d’action | Approches classiquesAprès formation des agrégats | AmyP53À l’étape la plus précoce, avant la formation des pores |
| Indications | Approches classiquesUne maladie par molécule | AmyP53Alzheimer et Parkinson avec une même molécule, qui cible aussi les co-pathologies |
| Nature | Approches classiquesEssentiellement des anticorps monoclonaux | AmyP53Un peptide de 12 acides aminés naturels, facile à synthétiser |
| Administration | Approches classiquesPerfusion intraveineuse ou injection | AmyP53Spray nasal, non invasif |
Forte stabilité chimique et biologique. Absence de toxicité aux doses maximales testées sur les neurones, les astrocytes et les cellules endothéliales.
Aucune toxicité aux doses maximales testées sur les modèles animaux (rongeurs et non-rongeurs). Aucune réaction inflammatoire après administrations intranasales répétées. Excellent profil de sécurité.
AmyP53 inhibe la toxicité des protéines Aβ et α-synucléine, la formation des pores amyloïdes et les flux de Ca2+ impliqués dans les maladies d’Alzheimer et de Parkinson.
AmyP53 a démontré son efficacité thérapeutique dans des modèles de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson. Dans un modèle animal de la maladie de Parkinson induit par des oligomères d’α-synucléine, il prévient notamment la perte des neurones dopaminergiques.
Nos chercheurs décryptent le code biologique qui contrôle la reconnaissance des gangliosides par les protéines amyloïdes.
AmyP53 est protégé par le brevet EP14305353 : Europe, États-Unis, Canada, Chine, Japon.
L’ensemble des études précliniques d’AmyP53 est achevé.
Première administration d’AmyP53 chez l’homme.
AmyP53 sera administré par spray nasal. Cette voie non invasive permet d’atteindre directement le cerveau, par l’intermédiaire du nerf olfactif et du nerf trijumeau. Elle offre un meilleur confort aux patients, à leurs familles et aux soignants.
Pour concevoir ce dispositif, AmyPore a collaboré avec Aptar Pharma, leader mondial des systèmes d’administration de médicaments par voie nasale. Six dispositifs ont été évalués, dont deux spécifiquement conçus pour l’administration nez-cerveau : les Neurospray™ et Neurospray™ sans conservateur. Les résultats, publiés dans la revue Pharmaceutics en 2026, montrent que :
Ces résultats valident les dispositifs Neurospray™ pour le développement clinique d’AmyP53, en vue de l’essai de phase 1.
Les gangliosides sont également impliqués dans d’autres maladies neurodégénératives (sclérose latérale amyotrophique, maladie de Creutzfeldt-Jakob), dans de nombreuses maladies infectieuses, dans les métastases de cancers et dans le diabète de type 2. Notre plateforme exploite ce potentiel.
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